在《辐射4》中，有许多重要的NPC角色，以下是其中一些值得注意的NPC：
小黑：
一个令人印象深刻的大人物，即使是将军也对他有所畏惧。村民见到他会躲避，而他则会向玩家索要钱财，甚至有可能在打招呼时试图黑化玩家。
里斯骑士：
本可以成为兄弟会老大的优秀骑士，但因某种原因被发配到小警局蹲点。他在战斗中表现不佳，容易被敌人一击必杀。
居里：
一个温柔可人、学识渊博且敬业的女性角色。她以“咦这门原来是开着的啊？”而闻名，显示出她的聪明才智。
帕克：
一个提供联邦人民储蓄卡的NPC，声称该卡全区通用，暗示玩家可以在此处进行交易。
皮克曼：
一个以摘取玩家头颅为乐的角色，性格极其恶劣。
掠夺者：
一个在战前躲进冰箱里的孩子，以“我躲进冰箱里是为了躲核弹”为梗，表现出其独特的生存方式。
莉娜：
一位机智过人的女冒险家，擅长各种战斗和生存技能，特别是弓箭和投掷武器，是远程攻击的绝佳选择。
伊丽莎白：
一位勇敢的工程师，擅长制造各种机械和武器，能够为团队提供强大的辅助能力。
阿尔瓦：
一位身经百战的战士，拥有强大的近战能力和战斗经验，是团队的重要战斗核心。
奥罗：
一位狡猾的赏金猎人，擅长潜行和暗杀，能够在关键时刻发挥关键作用。
